높은 친화성 및 선택성은 약물 분자의 두 가지 중요한 속성입니다. 결합 친화성은 엔탈피와 엔트로피 기여도의 합에 의해 결정되므로, 친화성이 극도로 높으면 결합에 대한 두 기여도를 최적화해야 할 필요성이 발생합니다. 효율적인 접근 방법에는 결합의 엔탈피 및 엔트로피에 대한 특정 상호 작용과 화학적 기능의 기여도에 대한 정확한 예측이 필요합니다. 선택성은 특히 대량의 구조적이고 기능적으로 연결된 단백질군에 속한 대상의 경우, 매우 어려운 문제였습니다. 선도물질 최적화 중에 선택성을 향상시키는 데에는 기본적으로 1) 대상 분자에서 분리하는 대신 더 높은 범위까지 대상의 친화성을 향상시키는 화학적 수정 방법, 2) 실질적인 친화성을 낮춰서 대상 분자에서 분리하는 화학적 수정 방법이 있습니다. 최대한의 선택성은 두 조건이 동시에 적용되었을 때 얻을 수 있습니다.
엔탈피 구동력 최적화는 극히 높은 친화성 및 선택성에서 필요하며 소수성보다 결합력의 영향을 극대화합니다.
열역학 분석은 친화성 및 선택성 목표를 달성하기 위한 합리적인 전략을 제공합니다.
